Eine Ära geht zu Ende: Nach über 15 Jahren, die das Fernsehen für immer veränderten, nehmen die Kult-Ermittler der Crime Scene Investigation Las Vegas Abschied - und beim großen Finale "Am Ende zählt nur, was wir getan" müssen sie noch einmal all ihre Fähigkeiten in die Waagschale werfen, als ein Selbstmordattentäter in einem Casino mehrere Menschen mit in den Tod reißt und eine atemlose Jagd nach den Drahtziehern beginnt. Dabei erhält das Team prominente Unterstützung von der Eigentümerin des Casinos, ihrer Ex-Kollegin Catherine Willows - und auch Kultermittler Gil Grissom, der das CSI-Team viele Jahre anführte, wird in den Fall spektakulären Fall verwickelt ...